全員B.S.な中心キャストたち
 
「GIRLS」が他のドラマと違うところは、全員が何かに悩んでいるというよりも、どこかが必ずB.S.であるところ。それも、悩んでいるというレベルではなく、こじらせているというレベルで・・・・・・。見ていて痛すぎるほどのB.S.っぷりに、あるときは哀れんだり、あるときは共感したり、そしてあるときは怒りでテレビに枕を投げつけたりできるはず！
 
ハンナ（レナ・ダナム）：見た目も中身もダメダメな究極B.S.
エッセイスト志望の女の子。出版社でインターンをしていたが、突然クビを切られてしまう。さらに両親からの仕送りも切られ、親友のマーニーに生活そのものを頼るダメっぷり。アダムという彼がいるものの、セックスフレンド扱いで、（当然）先の見えない恋愛をズルズルと引きずり中。太った体型を気にしているものの、痩せる根性も、体型を肯定して前向きに生きる意志もなく、そんな自分にイラついてまた食べてしまう毎日。自分に自信がないくせに、野心的で自己中心的で、見た目も中身もとことんB.S.な女子。
 
マーニー（アリソン・ウィリアムズ）：堅物＆常識的ないい人系偽善B.S.
マンハッタンにあるギャラリーで新米キュレーターとして働くハンナのルームメイト。真面目な性格で、4人の中では一番の常識人。美人でスタイルも良く、マンハッタンガールのようなコンサバ服に身を包み、普通にみれば友達思いの“いい人”。でもその実、ただ安全圏にいたいだけの退屈女子。その証拠に、大学時代から付き合っているそこそこの彼氏、チャーリーに愛想をつかしているものの、“彼がいない自分”になるのが不安で、別れを切り出すことができない。“常識的な自分”という優越感が潜在的にあるため、ハンナたちの行動にも上目線で口出しをしてしまい、口論になることも。
 
ジェッサ（ジェマイマ・カーク）：“モテ”こそが自分の価値！　だらしない系フェロモンB.S.
ハンナとマーニーの学生時代の友人で、世界中を放浪してきたボヘミアンガール。奔放な性格で、ルールに縛られない。裕福な家庭で育ち、気ままにベビーシッターをしながら生活している。すごく美人でもないのに、絶妙なフェロモンで数多くの男性を魅了するが、モテすぎるあまり本当の愛を見つけられない。ジェッサを演じるジェマイマ・カークは、話題のUKモデル、アリス・デラルとデザイナーのシャーロット・オリンピアとは従姉妹という、現実世界でも本物のソーシャライト。
 
ショシャーナ（ゾシア・マメット）：“男性経験ナシ”がコンプレックス。天然系S.J.（*2）&B.S.女子！
ジェッサの従妹で、NY大学の学生。マンハッタンのアパートで暮らすお嬢様。不思議ちゃんキャラクターで恋には奥手。ヴァージンであることを気にするあまり、常に被害者意識に駆られてうまく他人とコミュニケーションがとれない。「SATC」がバイブルで、恋愛指南本を愛読する恋愛ビギナーのため、ハンナたちに呆れられてばかり。ピュアな性格で一番年下のため、4人の中でも妹キャラクターを確立している。